OCT1/OCT3介导罗匹尼罗细胞摄取机制研究任务书

 2021-09-07 07:09

1. 毕业设计(论文)主要内容:

有机阳离子转运体(organic cation transporters, OCTs)参与了许多重要的内源性物质和药物的体内转运过程,其作用越来越被人们所重视。OCTs包括三个成员OCT1(SLC22A1)、OCT2(SLC22A2)和OCT3(SLC22A3),它们对有机阳离子化合物、弱碱性化合物及少量中性化合物的细胞摄取起着关键性作用。

罗匹尼罗(ropinirole)属第二代多巴胺激动剂,本品可直接作用于突触后受体,对其产生持续的刺激,从而缓和L-Dopa的运动波动,减轻其动作困难,减少L-Dopa的用量。与第一代多巴胺激动剂的区别在于它没有麦角林结构,因而不会引起严重肺部并发症、周围水肿及红斑性肢痛。它的非麦角林结构还可说明其具有高特异性。

本研究课题重点在于探寻OCT1和OCT3介导罗匹尼罗的细胞摄取机制,通过OCTs的经典底物TEA验证转染细胞的转运功能,从摄取实验中逐步筛选出细胞摄取时间(时间依赖性试验)和细胞摄取浓度(浓度依赖性实验),最终通过比较两次摄取时间的区别进一步确定细胞摄取的时间。最后,通过研究OCTs抑制剂对罗匹尼罗摄取的影响,进一步确定和验证OCTs对罗匹尼罗的介导机制。

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2. 毕业设计(论文)主要任务及要求

1、查阅不少于15篇的相关文献,其中英文文献不少于2篇,完成开题报告。

2、学会细胞培养的方法,掌握基本的实验室仪器操作方法。

3、完成本实验不同时期的全面评估。

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3. 毕业设计(论文)完成任务的计划与安排

第1-2周:查阅相关文献资料,认识和了解有机阳离子转运体、帕金森病和罗匹尼罗,初步确定实验方案和流程。

第3-5周:学习细胞培养的方法,完成细胞毒性试验。

第6-8周:完成细胞蛋白浓度的测定和转染细胞转运功能的验证实验。

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4. 主要参考文献

[1] Roth M, Obaidat A, Hagenbuch B. OATPs, OATs and OCTs: the organic anion and cation transporters of the SLCO and SLC22A gene superfamilies.[J]. British Journal of Pharmacology, 2012, 165(5):1260-87.

[2] Koepsell H, Lips K, Volk C. Polyspecific organic cation transporters: structure, function, physiological roles, and biopharmaceutical implications.[J]. Pharmaceutical Research, 2007, 24(7):1227-1251.

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