新型苯磺酰胺类抗流感病毒药物的设计合成任务书

 2021-09-16 08:09

1. 毕业设计(论文)主要内容:

流感是流行性感冒的简称,主要是由不同亚型的甲型流感病毒及乙型流感病毒引起的一种急性呼吸道感染疾病。[1] 其中甲型流感病毒的H5N1亚型为高致病性禽流感病毒(HPAI),其感染人后死亡率高达60%,对人类健康具有重大威胁。

目前,FDA批准的抗流感病毒药物仅有6个,2个M2离子通道蛋白抑制剂(金刚烷胺和金刚烷乙胺),3个神经氨酸苷酶抑制剂(扎那米韦、奥司他韦和帕拉米韦)和1个RNA依赖RNA聚合酶抑制剂(索夫鲁扎)。[2,3] 近年来,M2离子通道蛋白抑制剂和神经氨酸苷酶抑制剂耐药的H5N1突变株的频繁出现使得研发新型结构骨架、新靶点的抗流感病毒药物迫在眉睫。

基于前期本课题组抗流感病毒的研究工作基础,通过进一步计算机辅助药物设计,我们发现在苯磺酰胺类H5N1抑制剂结构骨架上引入金刚烷醇列结构骨架后,能更好填充金刚烷胺耐药H5N1病毒株M2蛋白空腔,且可以与M2蛋白突变位点形成氢键相互作用。[4,5] 通过后期的化学合成和生物活性测试,我们期望金刚烷醇片段修饰过的苯磺酰胺系列化合物对金刚烷胺敏感型H5N1病毒株和金刚烷胺耐药型H5N1病毒株均具有很好的抑制活性。

2. 毕业设计(论文)主要任务及要求

1、查阅不少于15篇的相关资料,其中英文文献不少于2篇,完成开题报告。

2、完成金刚烷醇片段修饰过的苯磺酰胺系列化合物的合成、表征及评价。

目标化合物的合成路线:

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3. 毕业设计(论文)完成任务的计划与安排

第1-2周:查阅相关文献资料,明确研究内容,拟定试验方法和条件。确定方案,完成开题报告。

第3-12周:金刚烷醇片段修饰过的苯磺酰胺系列化合物的合成、表征及评价。

第13-14周:完成并修改毕业论文。

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4. 主要参考文献

[1] Paules, C.; Subbarao, K.Influenza. The Lancet 2017, 390, 697-708.

[2] Das, K. AntiviralsTargeting Influenza A Virus. J. Med.Chem. 2012, 55, 62636277.

[3] Clercq, E. Antiviral agents active against influenza Aviruses. Nat. Rev. Drug Discov. 2006, 5, 1015-1025.

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