DHODH酶抑制剂的设计与合成任务书

 2021-10-15 09:10

1. 毕业设计（论文）的内容和要求

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是新型小分子免疫抑制剂的新靶点。DHODH是嘧啶核苷酸从头(de novo)合成途径的限速酶之一，其被抑制后嘧啶核苷酸从头合成途径在早期即被中止，进而阻止免疫细胞的合成。现有的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂代表药物来氟米特，布奎那等已作为免疫抑制药物用于临床，对其类似物的研究也正在进行中。二氢乳清酸脱氢酶抑制剂是开发免疫抑制药物的新方向。

本课题首先以高通量筛选得到的DHODH抑制剂SW38为先导化合物，根据DHODH抑制剂的构效关系以及合理药物设计基本原理，设计合成结构全新的类似物以期得到具有自主知识产权的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂。

2. 参考文献

[1] Mario Garca-Carrasco, Mario Jimnez-Hernndez, Ricardo O. Escrcega，et al．Use of rituximab in patients with systemic lupus erythematosus：an update[J]．Autoimmunity Reviews，2009，8(4)：343-348．

[2] Rivera J,Proia R L，Olivera A，et a1．The alliance of sphingosine-1-phosphate and its receptors in immunity [J]．Nat Rev Immunol,2008,8(10):753-763.

[3] Brinkmann V, Cyster JG, Hla T. FTY720: sphingosine 1- phosphate receptor-1 in the control of lymphocyte egress and endothelial barrier function [J] J. Am J Transplant, 2004, 4(7): 1019 -1025.

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