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1. 毕业设计（论文）的内容和要求
随着越来越多的泛素修饰蛋白被报道，各种类泛素蛋白也不断被发现，如SUMO(small ubiquitin-related modifier)、NEDD8、Atg8(autophagy gene 8)和Atg12等。
目前，研究较多的为SUMO和NEDD8。
NEDD8是由81个氨基酸残基组成的蛋白质，与泛素有60%的一致性和80%同源性。
2. 实验内容和要求
（1）关键中间体4-羟基-7-溴香豆素的合成第一步：2-羟基-4-溴苯乙酮与丙二酸二乙酯缩合、脱羧；第二步：苯环的2位羟基与乙酯基醇解关环、烯醇互变得到4-羟基-7-溴香豆素。
（2)先导化合物M22通过Pd（PPh3)4 催化与香豆素7位的溴偶联得到最终化合物。
（3）对合成的最终化合物进行K562细胞、A549细胞的抗肿瘤活性测试。
3. 参考文献
[1]Teresa A. Soucy, Peter G. Smith, Michael A. Milhollen etc. (2009) An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature, Vol 458:732-737.
[2]Brownell J E, Sintchak M D, Gavin J M, et al. Substrate-Assisted Inhibition of Ubiquitin-like Protein-Activating Enzymes: The NEDD8 E1 Inhibitor MLN4924 Forms a NEDD8-AMP Mimetic In Situ[J]. Molecular Cell, 2010, 37(1):102111.
[3]Tanaka T, Nakatani T, Kamitani T. Inhibition of NEDD8-conjugation pathway by novel molecules: Potential approaches to anticancer therapy[J]. Molecular Oncology, 2012, 6(3):267-275.
4. 毕业设计（论文）计划
2021.1-2021.2 完成文献检索和文献阅读，完成外文文献的翻译。
2021.3 实验室安全培训；有机化学基本实验操作单元培训2021.4-2021.5依照毕业设计要求完成所有中间体和目标化合物的合成、结构确证。
2021.6 毕业论文的撰写、答辩。
