JAK1抑制剂的设计合成及生物学评价任务书

 2022-01-28 09:01

全文总字数:2078字

1. 毕业设计(论文)的内容和要求

JAK家族有四个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,细胞因子与靶细胞受体结合后通过激活JAK激酶-信号传导及转录激活因子(JAK-STAT)等胞内信号转导通路而介导多种生物学效应,从而产生各种免疫及炎症反应方面的疾病,近年来发现通过抑制JAK-STAT通路,可有效治疗该类型的疾病,通过抑制该通路来达到治疗各种炎症疾病成为近年来研究的热门。

而选择性抑制JAk1有更好的治疗效果。

JAK 1在JAK家族成员中有着最广泛的细胞因子信号通路,是唯一与其他三种JAK形成配对的异构体。

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2. 实验内容和要求

(1)合成设计的化合物:第一步:将环丙基以不同基团取代;第二步:以不同基团取代硫代吗啉结构;第三步:将两个片段结合形成新的化合物;(2)对合成的最终化合物进行生物学活性测试。

3. 参考文献

[1]Christel J. Menet;Stephen R Fletcher;Guy Van Lommen;Raphael Geney,et al.Triazolopyridines as Selective JAK1 Inhibitors: From Hit Identification to GLPG0634[J].Journal of Medicinal Chemistry.2014,Vol.57(No.22):9323-9342.

[2]Pellegrini, Sandra;Dusanter-Fourt, Isabelle.The structure, regulation and function of the Janus kinases (JAKs) and the signal transducers and activators of transcription (STATs).[J].Eur. J. Biochem.1997.

[3] Clark, J. D.; Flanagan, M. E.; Telliez, J.-B. Discovery and Development of Janus Kinase (JAK) Inhibitors for Inflammatory Diseases. J. Med. Chem. 2014, 57, 50235038.

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4. 毕业设计(论文)计划

2021.1-2021.2 完成文献检索和文献阅读,完成外文文献的翻译。

2021.3 实验室安全培训;有机化学基本实验操作单元培训2021.4-2021.5依照毕业设计要求完成所有中间体和目标化合物的合成、结构确证。

2021.6 毕业论文的撰写、答辩。

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